Etude théorique de quelques réactions de cycloaddition catalysées par les acides de Lewis : investigation par DET, MEDT et docking moléculaire

Le Doyen de la Faculté des Sciences et Techniques de Béni Mellal porte à la connaissance du public que Monsieur ATIF M'hamed, soutiendra une thèse de Doctorat intitulée : «Etude théorique de quelques réactions de cycloaddition catalysées par les acides de Lewis : investigation par DET, MEDT et docking moléculaire».

La soutenance publique aura lieu le Samedi 16 Mai 2026 à 10h00 à l’Amphi 6 de la Faculté des Sciences et Techniques de Béni Mellal, devant le jury composé de :

• Monsieur BELAOUAD Said : Professeur, Faculté des Sciences Ben M'Sik, Université Hassan II, Casablanca, Président ;

• Madame ATLAS Salima : Maître de Conférences Habilité, Faculté Polydisciplinaire, Université Sultan Moulay Slimane, Béni Mellal, Rapporteure ;

• Monsieur SALAH Mohamed : Maître de Conférences Habilité, Faculté des Sciences, Université Chouaib Doukkali, El Jadida, Rapporteur ;

• Monsieur OUAHROUCH Abdelaziz : Maître de Conférences Habilité, Faculté des Sciences Semlalia, Université Cadi Ayyad, Marrakech, Rapporteur ;

• Monsieur LAKBAIBI Zouhair : Maître de Conférences Habilité, Faculté Polydisciplinaire, , Université Cadi Ayyad, Safi, Examinateur ;

• Monsieur ZEROUAL Abdellah : Maître de Conférences Habilité, Faculté des Sciences, Université Chouaib Doukkali, El Jadida, Examinateur ;

• Monsieur EL IDRISSI Mohammed : Maître de Conférences Habilité, Faculté Polydisciplinaire, Université Sultan Moulay Slimane, Béni Mellal, Co-directeur de thèse ;

• Monsieur TOUNSI Abdessamad : Professeur, Faculté Polydisciplinaire, Université Sultan Moulay Slimane, Béni Mellal, Directeur de thèse ;

Résumé: 

Cette thèse explore l’impact de la catalyse par acide de Lewis sur le contrôle précis de la chimiosélectivité, de la régiosélectivité et de la diastéréosélectivité lors de cycloadditions concertées, en particulier les réactions hétéro-Diels–Alder [4+2] et 1,3-dipolaires [3+2]. L’approche théorique repose sur la fonctionnelle hybride B3LYP associée à la base 6-311G(d,p), adaptée à l’étude de ces mécanismes complexes. Un cadre méthodologique intégratif combine des descripteurs globaux de la DFT conceptuelle (μ, η, ω, N) et des fonctions locales de Parr (ωk, Nk), permettant d’identifier les zones électrophiles et nucléophiles ainsi que de prédire la régiosélectivité.

L’analyse approfondie par ELF et QTAIM, complétée par l’examen des profils énergétiques, offre une meilleure compréhension des étapes de formation et de rupture des liaisons. Deux études de cas illustrent la pertinence de la théorie de la densité électronique moléculaire (MEDT) et mettent en lumière un potentiel thérapeutique prometteur. La première application concerne une réaction hétéro-Diels–Alder entre un diène benzothioamide et la (S)-3-acryloyl-4-phényloxazolidin-2-one, où l’activation par MgBr2 favorise la sélectivité et abaisse les barrières énergétiques. Le potentiel biologique des produits, évalué via l’amarrage à la protéase SARS-CoV-2 (PDB 6LU7) et les filtres ADME, souligne particulièrement l’intérêt des composés P4 et P3.

La deuxième application traite une cycloaddition [3+2] catalysée par TiCl4 formant des spirocycles, dont la sélectivité est expliquée par la DFT conceptuelle et les cartes ELF. Les criblages multi-cibles couplés aux filtres ADME désignent le composé P-2 comme un ligand prometteur de Mpro.

Ainsi, les acides de Lewis agissent à la fois comme catalyseurs cinétiques et modulateurs de sélectivité, tandis que l’association des descripteurs électroniques globaux/locaux avec ELF et QTAIM propose des règles prédictives pour la conception de cycloadditions plus efficaces et l’optimisation de motifs bioactifs à visée thérapeutique.

Mots-clés : Catalyse acide de Lewis ; Cycloadditions [4+2] et [3+2] ; Chimiosélectivité, régiosélectivité, diastéréosélectivité ; DFT conceptuelle ; ELF et QTAIM ; Activité biologique et criblage thérapeutique.